Maladie vasculaire liée au COVID-19 ? L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) comme récepteur
- 1.centre.s.o.s SAPINA
- 13 août 2021
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Dernière mise à jour : 21 mars
Le dysfonctionnement du système rénine-angiotensine
Au début de l’épidémie, en partenariat avec deux directeurs du laboratoire de virologie de Wuhan (Chine) et du médecin Emmanuelle Faucon, Jean-Marc Sabatier étudie le mode d’action du virus Sars-CoV-2 lorsqu’il s’attaque à l’organisme. Il remarque que le récepteur cellulaire ECA2 (enzyme de conversion de l’angiotensine-2) sur lequel se fixe le virus (via sa protéine Spike), appartient à un vaste système physiologique et hormonal, appelé système rénine-angiotensine (SRA). Le SRA est très complexe et ubiquitaire dans l’organisme humain (et des mammifères en général) car on le retrouve dans les divers organes et tissus, tels que le cœur, les poumons, le cerveau, le foie, les reins, les intestins, la rate, le pancréas, les glandes surrénales, le système vasculaire (vaisseaux sanguins), les organes reproducteurs, les yeux et la peau. Le SRA contrôle également l’immunité innée (première ligne de défense dite « non spécifique » de l’organisme lors d’une attaque par un microbe), et le microbiote intestinal (et buccal, vaginal et de la peau). Il s’agit du système le plus important pour le fonctionnement du corps humain, en contrôlant – entre autres – les fonctions autonomes rénales, pulmonaires et cardio-vasculaires. Sa complexité est telle qu’il existe des adaptations (ou variantes) locales du SRA en fonction de la spécificité fonctionnelle des divers organes et tissus.
Jean-Marc Sabatier : Système Rénine-Angiotensine : Le Maillon Faible du COVID et des Vaccins ?
Un chercheur du CNRS décrypte le rôle fondamental du système rénine-angiotensine (SRA) dans notre organisme et son implication dans les infections au SARS-CoV-2 et les vaccins à ARN messager.
une courte explication en video du Système Rénine Angiotensine Aldostérone (expliqué au tableau)
ACE2, inhibiteurs du SRAA et COVID-19, interactions d'intérêt ?
Rôle de la molécule ACE2 dans la physiopathologie du COVID-19, pour mieux comprendre le covid long
COVID-19 - A vascular disease
Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) entraîne un dysfonctionnement multi-systèmes, de nouvelles preuves suggérant que les lésions endothéliales médiées par le SARS-CoV-2 sont un effecteur important du virus. Les thérapies potentielles qui ciblent le dysfonctionnement du système vasculaire et ses séquelles peuvent jouer un rôle important dans le traitement de l'infection par le SARS-CoV-2 et de ses effets durables.
La constellation des dérèglements de la clinique et de la biologie, voir à la maladie liée au virus corona 19, peut être classée dans le cadre de la rupture de l'immunité, de la rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) et du bilan thrombotique, qui sont tous des convergences sur l'autoroute vasculaire en tant que voie de chemin commun. L'accumulation des preuves issues des sciences de base, de l'imagerie et des services cliniques a permis de clarifier l'image de la MALADIE VASCULAIRE.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) leads to multi-system dysfunction with emerging evidence suggesting that SARS-CoV-2-mediated endothelial injury is an important effector of the virus. Potential therapies that address vascular system dysfunction and its sequelae may have an important role in treating SARS-CoV-2 infection and its long-lasting effects.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33068723/
Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), SARS-CoV-2 and the pathophysiology of coronavirus disease 2019 (COVID-19)
L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) a été établie comme récepteur fonctionnel de l'hôte du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), le virus responsable de la pandémie mondiale actuelle de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). ACE2 est abondamment exprimé dans une variété de cellules résidant dans de nombreux organes humains différents. En physiologie humaine, ACE2 est une enzyme pivot qui régule la dégradation de l'angiotensine II, l'acteur central du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et le substrat principal de l'ACE2. De nombreux facteurs ont été associés à la fois à la variation de l'expression de l'ACE2 et à la gravité et à la progression de la COVID-19, y compris l'âge, le sexe, l'origine ethnique, les médicaments et plusieurs comorbidités, telles que les maladies cardiovasculaires et le syndrome métabolique.
Bien que l'ACE2 soit largement distribué dans divers tissus humains et que bon nombre de ses déterminants aient été bien reconnus, les organes exprimant l'ACE2 ne participent pas également à la physiopathologie covid-19, ce qui implique que d'autres mécanismes sont impliqués dans l'orchestration de l'infection cellulaire entraînant des lésions tissulaires. Les rapports de résultats pathologiques dans les échantillons de tissus de patients COVID-19 émergent rapidement et confirment le rôle établi de l'expression et de l'activité ACE2 dans la pathogenèse de la maladie. L'identification des changements pathologiques causés par l'infection par le SARS-CoV-2 est d'une importance cruciale, car elle a des implications majeures pour la compréhension de la physiopathologie covid-19 et l'élaboration de stratégies de traitement fondées sur des données probantes. À l'heure actuelle, de nombreuses stratégies interventionnelles sont explorées dans le cours d'essais cliniques, englobant de nombreuses classes de médicaments et stratégies, y compris les médicaments antiviraux, les modificateurs de la réponse biologique et les inhibiteurs du RAAS.
Dans cette revue, nous décrivons le rôle de l'ACE2 dans la physiopathologie de la maladie causée par le virus de la CORONAVIRUS de type 2 (covid-19), y compris les facteurs influençant l'expression et l'activité de l'ACE2 par rapport à la gravité de la maladie. Nous discutons également des changements pathologiques pertinents résultant de l'infection par le SARS-CoV-2. Enfin, nous mettons en évidence une sélection de modalités de traitement potentielles pour COVID-19. © 2020 Les auteurs. The Journal of Pathology publié par John Wiley &Sons Ltd pour le compte de la Pathological Society of Great Britain and Ireland.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32418199/
Pathophysiology of COVID-19: Why Children Fare Better than Adults?
Le monde est confronté à une pandémie de coronavirus-2019 (COVID-19) qui entraîne un grand nombre de décès et une lourde charge pour les établissements de soins intensifs. Elle est causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère-2 (SARS-CoV-2) originaire de Wuhan, en Chine. On a constaté que moins d'enfants contractent le COVID-19 et que, parmi les enfants infectés, la maladie est moins grave. La compréhension des mécanismes physiopathologiques qui expliquent la moindre gravité de la maladie chez les enfants pourrait être importante pour la mise au point de traitements destinés aux adultes et aux personnes âgées à haut risque. La fermeture précoce des écoles et des crèches a entraîné une exposition moins fréquente et donc un taux d'infection plus faible chez les enfants. L'expression du récepteur cible principal du SRAS-CoV-2, à savoir l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2 (ACE-2), diminue avec l'âge.L'ACE-2 a des effets protecteurs sur les poumons en limitant les fuites capillaires pulmonaires et l'inflammation médiées par l'angiotensine 2. La maladie grave du COVID-19 est associée à des charges virales élevées et persistantes chez les adultes. Les enfants ont une forte réponse immunitaire innée due à une immunité entraînée (secondaire à des vaccins vivants et à des infections virales fréquentes), ce qui conduit probablement à un contrôle précoce de l'infection au niveau du site d'entrée. Les patients adultes présentent une immunité adaptative supprimée et une réponse immunitaire innée dysfonctionnelle et hyperactive en cas d'infections graves, ce qui n'est pas le cas chez les enfants. Ces phénomènes pourraient être liés à la sénescence immunitaire chez les personnes âgées. L'excellente capacité de régénération de l'épithélium alvéolaire pédiatrique pourrait contribuer à une guérison précoce de COVID-19. Les enfants présentent moins souvent des facteurs de risque tels que les comorbidités, le tabagisme et l'obésité. Mais les jeunes nourrissons et les enfants souffrant de maladies préexistantes pourraient constituer des groupes à haut risque et nécessiter une surveillance attentive. Les études décrivant la pathogénie immunitaire du COVID-19 manquent chez les enfants et nécessitent une attention urgente.
The world is facing Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) pandemic, which is causing a large number of deaths and burden on intensive care facilities. It is caused by Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) originating in Wuhan, China. It has been seen that fewer children contract COVID-19 and among infected, children have less severe disease. Insights in pathophysiological mechanisms of less severity in children could be important for devising therapeutics for high-risk adults and elderly. Early closing of schools and day-care centers led to less frequent exposure and hence, lower infection rate in children. The expression of primary target receptor for SARS-CoV-2, i.e. angiotensin converting enzyme-2 (ACE-2), decreases with age. ACE-2 has lung protective effects by limiting angiotensin-2 mediated pulmonary capillary leak and inflammation. Severe COVID-19 disease is associated with high and persistent viral loads in adults. Children have strong innate immune response due to trained immunity (secondary to live-vaccines and frequent viral infections), leading to probably early control of infection at the site of entry. Adult patients show suppressed adaptive immunity and dysfunctional over-active innate immune response in severe infections, which is not seen in children. These could be related to immune-senescence in elderly. Excellent regeneration capacity of pediatric alveolar epithelium may be contributing to early recovery from COVID-19. Children, less frequently, have risk factors such as co-morbidities, smoking, and obesity. But young infants and children with pre-existing illnesses could be high risk groups and need careful monitoring. Studies describing immune-pathogenesis in COVID-19 are lacking in children and need urgent attention
Indian J Pediatr. 2020 Jul;87(7):537-546. doi: 10.1007/s12098-020-03322-y. Epub 2020 May 14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32410003/
COVID-19 : Epidémiologie, physiopathologie, dignostic virologique : https://youtu.be/39zxmuyBK7Q?feature=shared
Pr Bruno Canard - Que signifient les mutations observées chez les variants SARS-CoV2 ?: https://youtu.be/hgQhfYf5Kv0?feature=shared
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