L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) : Cibler un récepteur potentiellement important dans la pathogenèse de la maladie
Identifié un rôle important de l'ACE2 en tant que récepteur du virus SARS-CoV-2. L'ACE2 peut être identifié par la protéine spike (protéine S) à la surface du virus SARS-CoV-2 ou SARS-CoV. L'ACE2 et la protéine S se lient de manière analogue à celle d'une interaction de type « clé dans la serrure », ce qui permet au virus de pénétrer dans les cellules humaines. quelques mutations du domaine de liaison du récepteur de la protéine S ont nettement augmenté l'affinité de liaison du virus SARS-CoV-2 avec l'ACE2. Ces différences pourraient expliquer le caractère plus contagieux de la COVID-19. Des preuves indiquent que l'ACE2 est exprimé dans nos poumons, notre système digestif, notre cœur, nos artères et nos reins.
De plus, les récepteurs ACE2 pour lesquels le SARS-cov2 a une grande affinité sont exprimés dans les surrénales.
L'expression de l'ACE2 augmente également avec l'âge et est plus élevée chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, ce qui pourrait expliquer la gravité accrue de la COVID-19 dans ces sous-groupes.
En conséquence de l'activité réduite de l'ACE2, les niveaux d'Ang II en circulation pourraient augmenter, comme on l'a signalé chez les patients atteints de la COVID-19. Le niveau d'Ang II démontre une corrélation positive linéaire avec la charge virale et la lésion des poumons, ce qui indique un lien direct entre la régulation à la baisse de l'ACE2 dans les tissus, le déséquilibre de RAS et le développement de lésions organiques chez les patients atteints de la COVID-19.
Qu'est-ce que l'ACE2 ?
L'ACE2 est une protéine membranaire dont le domaine enzymatique est situé à la surface extérieure des cellules humaines. Elle doit son nom au fait que cette protéine a été identifiée pour la première fois en tant qu'homologue (ou variant) de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), une enzyme qui induit la formation de l'hormone peptidique angiotensine II à partir de l'angiotensine I. L'ACE a fait l'objet d'études intensives et est un vasoconstricteur bien connu (c'est-à-dire qu'il provoque une contraction des muscles des parois des vaisseaux sanguins et un rétrécissement de la lumière des vaisseaux sanguins).
L'ACE2, aujourd'hui connu comme récepteur viral, se comporte aussi comme un vasodilatateur qui contrebalance l'ACE et provoque une relaxation des parois des vaisseaux sanguins. L'ACE et l'ACE2 sont des intervenants importants du système rénine-angiotensine (RAS) qui régule la tension artérielle et le flux sanguin vers de multiples organes, dont les poumons, le cœur et les reins.
Fonctions de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2
Le système rénine-angiotensine comprend un réseau complexe d'enzymes, d'hormones peptidiques et de récepteurs. L'angiotensinogène, le précurseur de l'angiotensine secrété par le foie, est divisé par la rénine, une enzyme rénale, pour produire l'angiotensine I. L'Ang I est ensuite convertie en Ang II par l'ACE. L'Ang II, un peptide hormonal contenant huit acides aminés, se lie aux récepteurs de l'angiotensine de type 1 (AT1R) à la surface des cellules musculaires dans les petits vaisseaux sanguins pour provoquer la vasoconstriction. Il promeut aussi la réabsorption du sodium par les reins. La vasoconstriction et la réabsorption sodique entraînent une élévation de la tension artérielle. Ainsi, une activité anormalement élevée d'ACE produit des niveaux supérieurs d'Ang II, provoquant une hypertension.
Le système rénine-angiotensine comprend un réseau complexe d'enzymes, d'hormones peptidiques et de récepteurs. L'angiotensinogène, le précurseur de l'angiotensine secrété par le foie, est divisé par la rénine, une enzyme rénale, pour produire l'angiotensine I. L'Ang I est ensuite convertie en Ang II par l'ACE. L'Ang II, un peptide hormonal contenant huit acides aminés, se lie aux récepteurs de l'angiotensine de type 1 (AT1R) à la surface des cellules musculaires dans les petits vaisseaux sanguins pour provoquer la vasoconstriction. Il promeut aussi la réabsorption du sodium par les reins. La vasoconstriction et la réabsorption sodique entraînent une élévation de la tension artérielle. Ainsi, une activité anormalement élevée d'ACE produit des niveaux supérieurs d'Ang II, provoquant une hypertension.